慢性發炎與多項疾病息息相關

Shawn_Kik

我們都對發炎的現象很熟悉：不小心被割傷或是碰傷時，傷口附近會發紅、發熱並且腫起來。這種現象稱為急性發炎反應，是身體免疫系統對感染或傷口的防禦反應。一連串複雜的免疫細胞會聚集到發炎的位置，釋放出各種不同的化學物質，對抗有感染性的微生物或是傷口的廢棄物，讓組織可以開始修復；正常情況下發炎反應會慢慢減退。免疫反應是維持生命不可或缺的一部分。

但是還有一種不同形式的發炎，這種發炎可能是慢性的，會造成全身性的低度反應。因為這種現象會隨著年齡逐漸增加，因此有人將之稱為「老化發炎（inflammaging）」。過去二十年間（特別是近幾年），有大量科學研究探討慢性的全身性發炎，現在科學家認為慢性全身發炎是許多問題的共同解答，特別是與老化有關的慢性疾病。

因此，造成慢性發炎，或是干擾身體對抗慢性發炎機制的因素（包括遺傳、生活習慣與環境因素），可能會增加提前老化與相關疾病的風險。另一方面，降低發炎，或是增加對抗發炎不良反應的防禦機制，能夠讓老年過得健康、更長壽。

這項結論來自一項發表於《加拿大醫學協會期刊》的研究，研究對象是三千名英國公務員。研究發現，具有高度慢性發炎反應者（以血液中的發炎指標來衡量），擁有「成功老年」（successful aging）的機率較低，成功老年的定義是身體與認知功能健康，並且沒有慢性疾病。事實上，發炎程度較高似乎會使接下來十年過成功老年生活的機率減半，也與心血管疾病與死亡風險大幅提高有關。

慢性發炎與疾病 互為因果

研究人員發現，慢性發炎與很多疾病有程度不一的關聯，例如冠狀動脈疾病、癌症、肥胖、第二型糖尿病、阿茲海默症、慢性阻塞性肺病（COPD），以及氣喘等過敏性疾病，還有類風濕性關節炎與腸道炎等自體免疫疾病。

但是發炎與這些疾病真正的關係究竟是什麼呢？是發炎引起這些慢性疾病？慢性疾病造成發炎？或者兩者只是同時出現（可能是因為造成慢性疾病的因素也會造成發炎）？似乎以上皆是。發炎是某些疾病的成因，同時也是結果，形成惡性循環，這也能說明為什麼疾病會變成慢性的長期問題。

舉例來說，慢性發炎與肥胖和胰島素抗性有相互關係。慢性發炎造成胰島素抗性，而胰島素抗性又會造成肥胖。反過來說，肥胖會使胰島素抗性惡化，提高慢性發炎反應，部份原因是身體的脂肪（特別是包覆內臟的脂肪）會釋放出促進發炎反應的化合物，結果造成發炎、肥胖、胰島素抗性三者彼此互相增強，很容易引發第二型糖尿病。此外，很多會造成發炎的生活習慣，例如久坐不動、飲食不健康，也會造成肥胖與胰島素抗性。

慢性發炎影響致病過程

慢性發炎是一種多變的現象，幾乎影響了人體生理作用與致病過程的各個方面。許多種不同的特化細胞與化學物質，與發炎過程的產生與調節有關；正因為發炎反應如此複雜，所以無法直接測量慢性發炎反應。研究人員只能測量血液或組織中的各種發炎化學指標來代替，主要包括介白素-6、腫瘤壞死因子（TNF）、高敏感C反應蛋白（CRP）、前列腺素與白三烯素（註）。這些物質如果濃度升高，可以作為某些疾病活性的指標（例如腸道炎）。

在心血管疾病各階段 扮演重要角色

多年來，心臟疾病通常被視為一種「管路」的問題，也就是說，只是斑塊累積在血管壁而造成堵塞。但是血管其實和水管大不相同，血管是具有活性的組織，參與複雜的反應。簡而言之，血管內層的細胞會吸收血液中的膽固醇（與其他物質），造成斑塊堆積。人體會將這些斑塊視為一種損傷，將發炎細胞送到血管壁中，產生一連串的反應，最後造成斑塊破裂，並有血栓形成，覆蓋住斑塊。如果血栓剝落或是塞住通往心臟或大腦的血管，就會引起心臟病發作或中風。

目前的研究似乎顯示，發炎幾乎在心血管疾病的各個進展階段，都扮演重要的角色。細菌或病毒感染可能也會誘發血管中的發炎過程。而肥胖、高血壓、膽固醇濃度異常、吸菸等冠狀動脈風險因子也會讓動脈發炎惡化。罹患類風濕性關節炎、糖尿病或腸道炎等發炎疾病，也會提高冠狀動脈疾病的風險。

有些能夠預防心臟病發作與中風的藥物，例如 statin類降血脂藥物，同時也具有部份降低發炎的作用。阿斯匹靈與其他非類固醇抗發炎藥物（NSAID）的機制則比較複雜。用來保護心臟時，會使用低劑量的阿斯匹靈，但這樣的劑量下的抗發炎作用很低；阿斯匹靈的好處主要來自於降低血液栓塞的風險。其他NSAID類藥物則對心臟沒有好處。事實上，有些NSAID藥物，尤其是celecoxib （希樂葆），甚至會稍微提高心臟病發作的風險。

如何降低慢性發炎帶來的風險？

我們要如何降低慢性發炎與發炎帶來的風險？世界上並沒有萬靈的食物、藥物或是治療，不過，許多有助於預防心血管疾病的方法，也能多少降低發炎反應。

■維持有益心臟的飲食。實驗室中的研究發現，許多有益健康的食物，特別是油脂多的魚類、水果、蔬菜（還有巧克力、葡萄酒與茶）也有抗發炎的作用。也有研究發現，地中海式的飲食方式
可以降低發炎反應（該研究測量的指標是CRP）。反之，飽和脂肪、反式脂肪、糖與其他精製的碳水化合物則會促進人體的發炎反應。

■規律進行適度的有氧運動，可以經由各種複雜的機轉降低慢性發炎反應。但是久坐不動或是極高強度的運動，都會促進發炎反應。

■體重極度過重，特別是腰圍較粗者，應該用健康的飲食與運動減重，可以降低發炎反應與慢性疾病的風險。

■不要吸菸，吸菸是強力的發炎成因。盡量避開二手菸。

■如果您曾經心臟病發作，或是屬於高風險族群，請諮詢醫師是否需要服用低劑量的阿斯匹靈。但是請注意，如果您沒有心血管疾病的病史，那麼阿斯匹靈療法引起胃出血或腦出血的風險會大過它的好處。如果您有大腸息肉或是家族病史，結腸癌的風險較高，也可以和醫師討論您是否適合使用阿斯匹靈。
■如果您已經在使用醫生處方的statin類藥物，您就更有理由繼續服用，statin類藥物具有降膽固醇及抗發炎的雙重功效。
■飲酒要適度。
■維持充足的睡眠，找出調適壓力、焦慮與憂鬱的方式。去年發表在《健康與社交行為期刊》的一項研究指出，社交孤立也會提高慢性發炎反應，因此多與人社交互動也會有幫助。

進行CRP檢測

出現發炎反應時，肝臟會製造出高敏感C反應蛋白，簡稱CRP。在各種發炎指標中，CRP受到最多矚目，因為研究發現血液中的CRP濃度升高，與心血管疾病風險提高有很強的關聯，即使原本風險較低的人也會受到影響。

這項結果來自數年前的知名研究「JUPITER」試驗，試驗對象是膽固醇濃度正常、CRP濃度較高者。結果發現，這些受試者服用statin類藥物可以大幅降低心臟病發作與中風的風險。Statin類藥物除了減少LDL這種「壞」膽固醇之外，也能降低CRP，顯示這種藥物具有抗發炎的作用。

因此，根據JUPITER試驗結果，美國食品藥物管理局核准試驗中使用的rosuvastatin（冠脂妥）可用於LDL濃度正常、但CRP較高，且具有至少一項其他冠狀動脈疾病風險因子的患者。膽固醇治療指引也在去年修訂完畢並公佈，其中提到，如果不確定是否需要進行statin類藥物治療，醫師可以參考CRP濃度與其他數項因子進行決策。